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VV116-中文

● 民得維®(氫溴酸氘瑞米德韋(VV116)片)

VV116是一款具有廣譜抗病毒潛力的口服核苷類RNA依賴性RNA聚合酶抑制劑,其片劑用于新冠病毒感染適應癥已經在中國(商品名:民得維®)和烏茲別克斯坦(商品名:Mindvy®)獲得批準上市。民得維®是首款獲得常規批準的無遺傳毒風險口服核苷類抗新冠病毒藥物,臨床療效顯著、安全性好、基本無藥物間相互作用,合并用藥禁忌少。

臨床前研究顯示,VV116具有顯著的抗新冠病毒作用。在細胞水平上,VV116對新冠病毒原始株和已知主要變異株均展現出強抑制活性。在感染新冠病毒原始株的小鼠模型上,VV116可使肺部病毒滴度降至檢測限以下;在感染新冠病毒Delta變異株的小鼠模型,VV116可顯著降低小鼠肺部的病毒滴度。

發表于《柳葉刀-傳染病學》的一項III期臨床試驗結果顯示,口服VV116片可顯著縮短患者臨床恢復時間、降低病毒載量,不良事件發生率與安慰劑相當;發表于《新英格蘭醫學雜志》的一項III期臨床試驗結果顯示,VV116片療效非劣于美國輝瑞公司的帕羅韋德®,且不良事件的發生率更低。在烏茲別克斯坦開展的臨床試驗中,VV116片能顯著降低中重度COVID-19患者病情進展為危重型及死亡的風險。

另外,VV116在規范的遺傳毒性評價試驗中未見相關毒性風險,安全性良好。在老年患者、輕度腎功能不全患者、輕中度肝功能不全患者中,VV116表現出良好的安全性和耐受性,無需調整劑量。同時臨床藥理研究證實VV116基本無藥物間相互作用,大大減少了合并用藥禁忌,為患者提供了更安全、靈活的選擇。

VV116片用于治療新冠病毒感染的安全性和有效性已在臨床研究和真實世界研究中得到驗證并獲得國內外權威專家的廣泛認可。在VV116片于中國獲附條件批準之前,《新英格蘭醫學雜志》主編也曾公開給予積極評價。基于VV116片顯著的臨床療效,《Trends in Antiviral Drug Development》主編特邀研發團隊撰寫VV116研發綜述,并以整章形式收錄于書。

● VV116干混懸劑的呼吸道合胞病毒感染適應癥

用于治療嬰幼兒呼吸道合胞病毒(RSV)感染的VV116干混懸劑已被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單,目前III期臨床試驗正在準備中,有望成為全球首款用于治療RSV感染的核苷類藥物。

臨床前研究顯示,VV116具有顯著的抗RSV作用。在細胞水平上,VV116對RSV展現出強抑制活性。在感染RSV的Balb/c小鼠模型上,VV116低劑量即可使病毒滴度顯著降低,中劑量能使小鼠肺部病毒滴度降低到檢測限以下,同時顯著改善肺部的病理。

臨床研究表明,VV116干混懸劑與嬰幼兒配方奶粉同時服用,其生物利用度不受影響。用于治療嬰幼兒RSV感染的一項II期臨床試驗結果顯示,VV116干混懸劑各治療組均表現出良好的療效;患者的六項核心癥狀體征(包括三凹征、SpO?下降、發熱、喂養困難、精神狀態異常、呼吸急促)中位消失時間明顯縮短,且風險比(HR)均大于1,呈現明確的臨床獲益趨勢;病毒載量顯著降低,尤其在給藥72小時后,高劑量組與安慰劑組病毒載量差值達1.3 log10 copies/mL;Wang細支氣管炎評分、改良TAL評分及喘息等臨床癥狀和體征的改善程度均優于安慰劑組。定量藥理暴露-效應關系分析顯示病毒載量和癥狀評分隨暴露量增加有下降趨勢,部分時間點存在顯著相關性。定量系統藥理學(QSP)-PK-PD模型分析結果同樣顯示隨著給藥劑量的增加,抗病毒效應增強,且在高劑量組中表現出明顯的病毒清除加快作用。

除新冠病毒和RSV外,VV116還對人偏肺病毒(HMPV)、寨卡病毒(ZIKV)和尼帕病毒(NiV)等多種RNA病毒均具有抑制作用。

VV261-中文

● VV261

VV261是一個具有廣譜抗病毒潛力的新型核苷雙前藥,對布尼亞病毒、基孔肯雅熱病毒、新冠病毒、流感病毒、沙粒病毒等多種RNA病毒均表現出抑制作用。目前VV261臨床擬用于治療由新型布尼亞病毒(SFTSV)感染引發的發熱伴血小板減少綜合征,目前處于I期臨床研究階段。臨床前研究表明,VV261能夠強效抑制SFTSV,且抑制作用強度優于陽性對照法匹拉韋。在感染新型布尼亞病毒的Ifnar1基因敲除小鼠模型上,VV261能有效抑制多個組織(包括脾臟、肝臟、心臟、肺和腎臟)中的病毒增殖,改善病毒誘導的血液學指標異常和小鼠脾臟的病理,表現出明顯的量效關系,且在中劑量和高劑量組中小鼠實現了100%存活(模型組動物全部死亡)。

● VV207

VV207是一個具有廣譜抗病毒潛力的候選化合物,體外研究顯示其對腺病毒、痘病毒、人巨細胞病毒等均顯示出較強的抑制活性。VV207臨床上擬用于腺病毒感染的治療,目前處于臨床前研究階段。藥物代謝動力學研究顯示,VV207具有良好的口服生物利用度,體內暴露量高,半衰期長。在大鼠組織分布試驗中,VV207組織分布廣泛,在肝臟、脾臟、胃腸道、肺和腎等器官中均具有較高的暴露量。

LV232-中文

● LV232

LV232是一個同時作用于5-羥色胺轉運體(5-HTT)和 5-HT3受體的新型抗抑郁候選新藥,目前處于II期臨床研究階段。研究表明,抑制5-HTT能夠增加神經突觸間隙內的5-羥色胺濃度從而改善抑郁癥狀;拮抗5-HT3受體不僅能夠緩解抑制5-HTT導致的惡心、嘔吐等不良反應,而且還能增加腦內去甲腎上腺素和乙酰膽堿的水平從而改善情感和認知癥狀。與現有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥物相比,預期LV232在臨床上胃腸道相關副作用更少,患者的依從性更好。

臨床前研究顯示,LV232具有極好的血腦屏障通透性,在食蟹猴上的腦血比約為15;在多種抑郁動物模型上均展現出了顯著的抗抑郁作用。I期臨床試驗結果顯示,LV232安全性好,不良反應發生率低,嚴重程度均為輕度;藥物代謝動力學性質優良;健康成人口服LV232膠囊后,腦內5-HTT占有率可與艾司西酞普蘭片臨床推薦最高劑量的受體占有率相當。

TPN102-中文

● TPN102

TPN102是一個新型抗癲癇候選藥物,目前處于I期臨床研究階段。其抗癲癇作用機制尚在研究中,根據現有數據推測與鈉、鈣離子通道有關。

臨床前研究顯示,在多種難治性癲癇動物模型上,TPN102均展現出了顯著的藥效,且對癲癇發作的保護作用優于陽性對照藥托吡酯(Topiramate, TPM)和唑尼沙胺(Zonisamide, ZNS)。此外,體外研究結果表明,TPN102對與兒童生長發育有關的碳酸酐酶II(CA-II)抑制作用顯著低于TPM和ZNS,預期更適合用于兒童與青少年癲癇患者的長期治療。I期臨床研究顯示,TPN102安全性良好,不良反應發生率與安慰劑組相當;藥物代謝動力學性質優良,健康人單次口服不同劑量的TPN102,體內暴露量隨劑量成比例增加。

VV119-中文

● VV119

VV119是一款具有多靶點作用的新型抗精神分裂癥候選新藥,其通過調節多巴胺受體和5-羥色胺受體等靶點發揮作用,目前處于I期臨床研究階段。

在多種動物模型上,VV119對精神分裂癥陽性癥狀、陰性癥狀及認知損傷均表現出顯著的改善作用;預期VV119在臨床上對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀和認知障礙均有治療作用,安全性更好。I期臨床試驗結果顯示,VV119安全性良好,在健康人多次給藥試驗中,未見抗精神分裂癥藥物常見的泌乳素升高和錐體外系相關副作用等不良反應;半衰期長,適宜制成長效制劑,有助于提高患者用藥依從性。

● VV147

VV147是一個具有多靶點作用的快速起效抗抑郁候選化合物,目前處于臨床前研究階段。

臨床前研究顯示,在慢性不可預知溫和應激模型和慢性社交挫敗模型中,VV147單次口服給藥后24小時內即可表現出顯著的抗抑郁樣藥效,具有快速起效潛質;在條件性位置偏愛模型上未表現出成癮樣作用,在前脈沖抑制實驗中未表現出致幻樣作用。預期VV147在臨床上可發揮快速起效抗抑郁的作用,同時避免已上市藥物氯胺酮的副作用,實現療效與安全性的雙重突破。

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● 昂偉達®(鹽酸司美那非(TPN171)片)

TPN171是一款具有全新化學結構的高活性、高選擇性PDE5抑制劑,其片劑用于勃起功能障礙適應癥已經在中國(商品名:昂偉達®)和烏茲別克斯坦(商品名:Onvita®)獲得批準上市。昂偉達®臨床療效顯著,安全性高,適用人群廣泛,使用場景多元,具備成為同類最佳(Best-in-Class)藥物的潛力。

臨床前研究顯示,TPN171對PDE5的抑制作用強,可顯著增強SD大鼠、Beagle犬和家兔的陰莖勃起功能。III期臨床試驗顯示,TPN171片臨床療效顯著,臨床推薦起始劑量低于同靶點已上市藥物,患者按需服用TPN171片2.5、5、10 mg,各組陰莖插入陰道成功率分別高達88.67%、90.33%、92.02%(提高40.58%、42.43%、43.98%),性交成功率分別高達70.52%、72.09%、74.65%(提高61.91%、63.70%、65.19%),勃起功能專項評分(IIEF-EF)分別高達25.7、25.6、26.1分(提高12.3、12.3、12.7分),接近正常水平(≥26分為正常)。

TPN171片安全性優勢突出,臨床不良反應發生率低于同靶點已上市藥物。III期臨床試驗顯示,TPN171片 2.5、5、10 mg劑量組頭痛(2.6%、3.2%、3.7%)、消化不良(0%、0.5%、0.5%)等常見不良反應的發生率更低。TPN171對PDE其他亞型(副作用相關)的抑制作用弱,故而未見與之相關的不良反應或很少發生,如未發生視覺異常(PDE6相關)、背痛及肌肉痛(PDE11相關)等不良反應,潮紅(PDE1相關)不良反應發生率比西地那非更低。

 

TPN171片起效快,口服30分鐘內可發揮作用,可即需即用;藥效持續時間適中,半衰期為8至11小時,契合人們的作息規律。TPN171片與適量含酒精飲品同服時藥效不受影響。TPN171片適用人群廣泛,老年人、輕中度肝損害以及輕中重度腎損害患者等特殊人群均可使用。

● TPN171的適應癥拓展

TPN171還具有用于治療其他適應癥的潛力。在肺動脈高壓適應癥上,TPN171在一項Ⅱ期試驗中展現出降低患者肺血管阻力的療效,該項臨床研究成果已在2023年度美國心臟協會科學年會(AHA Scientific Session)上發布。

TPN171具有改善良性前列腺增生相關的下尿路癥狀的潛力。

最新研究提示,PDE5抑制劑可重塑腫瘤免疫微環境,降低阿爾茨海默病的患病風險。

昂偉達®由于具有選擇性高和安全性好的特征,其在腫瘤免疫、心腦血管疾病等領域的應用值得進一步開發。

● VV913

VV913是一個具有全新化學結構、用于治療早泄的候選化合物,目前已獲得臨床試驗默示許可。

臨床前研究結果表明,VV913藥效顯著,在大鼠早泄模型上單次給藥即可顯著延長射精潛伏期,預期臨床上可實現按需用藥;安全性好,與達泊西汀相比,VV913在起效劑量下,在大鼠平衡木實驗上未表現出眩暈副作用,在性激勵測試試驗中未表現出性欲降低的副作用。VV913有望為早泄患者提供一種療效優、安全性好的新選擇。

仿制藥管線

相關研究論文

序號 期刊名稱 文獻標題 發表時間
1 Journal of Medicinal Chemistry Design and Development of a Novel Oral 4′-Fluorouridine Double Prodrug VV261 against SFTSV 2025
2 European Journal of Medicinal Chemistry D-morphinan Analogs with Favorable Pharmacokinetic Profiles as Dual-Acting Antidepressants 2025
3 Emerging Microbes & Infections The oral nucleoside drug VV116 is a promising candidate for treating Nipahvirus infection 2025
4 Journal of Medicinal Chemistry Identification of Cannabigerol-Derived Dual CB2 Receptor Agonistsand TRPM8 Antagonists with Anti-Inflammatory and AnalgesicActivities 2025
5 Pharmaceutics Formulation and Evaluation of Solid Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System of Cannabidiol for Enhanced Solubility and Bioavailability 2025
6 Journal of Virology Oral VV261 administration protects mice from lethal Crimean-Congo hemorrhagic fever virus challenge 2025
7 Journal of Virology An orally available 4'-fluorouridine prodrug inhibits SFTSV and LCMV infection 2025
8 Clinical Therapeutics Pharmacokinetic Drug Interactions of TPN171 When Coadministration With Rifampicin or Itraconazole 2025
9 British Journal Of Clinical Pharmacology Evaluation of the acute effects of single-dose TPN171 on semen quality in healthy Chinese male volunteers 2025
10 Clinical and Translational Science Hemodynamic and Pharmacokinetic Interactions of TPN171 with Alcohol in Healthy Male Subjects 2025
11 Clinical Pharmacology in Drug Development Pharmacokinetics and Safety of TPN171 (a PDE5 Inhibitor) in Patients With Mild or Moderate Hepatic Impairment Versus Participants With Normal Hepatic Function: A Phase 1 study 2025
12 Clinical Pharmacology in Drug Development A Phase 1 Study to Evaluate the Pharmacokinetics and Safety of TPN171 (a PDE5 Inhibitor) in Adults with Renal Impairment 2025
13 Pharmaceutics Combination of miR159 Mimics and Irinotecan Utilizing Lipid Nanoparticles for Enhanced Treatment of Colorectal Cancer 2024
14 The New England Journal of Medicine VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19 2022
15 Acta Pharmacologica Sinica Safety, tolerability, and pharmacokinetics of VV116, an oral nucleoside analog against SARS-CoV-2, in Chinese healthy subjects 2022
16 Signal Transduction and Targeted Therapy Oral remdesivir derivative VV116 is a potent inhibitor of respiratory syncytial virus with efficacy in mouse model 2022
17 Emerging Microbes & Infections An open, prospective cohort study of VV116 in Chinese participants infected with SARS-CoV-2 omicron variants 2022
18 Acta Pharmacologica Sinica Pharmacokinetics, mass balance, and metabolism of [14C]TPN171, a novel PDE5 inhibitor, in humans for the treatment of pulmonary arterial hypertension 2022
19 Cell Research Design and development of an oral remdesivir derivative VV116 against SARS-CoV-2 2021
20 Drug Design, Development and Therapy A Phase I Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of TPN171H, a Novel Phosphodiesterase Type 5 Inhibitor, in Healthy Subjects 2021
21 Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Liquid chromatography-tandem mass spectrometric assay for TPN171 in human plasma 2020
22 Journal of Medicinal Chemistry Pharmacokinetics-Driven Optimization of 4(3 H)-Pyrimidinones as Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors Leading to TPN171, a Clinical Candidate for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension 2019
23 Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Characterization of TPN171 metabolism in humans via ultra-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrometry 2019